2026年6月第一期文献研读

文章题目：Membrane-Targeting Amphiphilic Honokiol Derivatives Containing an Oxazole Moiety as Potential Antibacterials against MethicillinResistant Staphylococcus aureus

作者：Ruige Yang, Liping Cui, Shengnan Xu, Yan Zhong, Ting Xu, Jifeng Liu, Zhenwei Lan, Shangshang Qin, Yong Guo

期刊：Journal of Medicinal Chemistry

DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c01860

发表年限：2024

主要内容：

本研究针对 MRSA 超级细菌感染愈发严峻的现状，依托中药厚朴中的和厚朴酚进行结构修饰，同步引入恶唑活性环与两亲抗菌模拟结构，制备出28种衍生物并完成系列体外活性筛选，筛选得到的E17在抑制各类金黄色葡萄球菌与临床耐药菌株上表现最优，同时对哺乳动物红细胞损伤轻微；药效试验证明该化合物杀菌速率更快，长期传代也难以让细菌产生耐药性，多种细胞与分子实验共同阐明其作用靶点为细菌细胞膜特征脂质，通过破坏膜完整结构引发胞内物质外泄、氧化应激紊乱，转录测序也佐证其会干扰细菌膜相关基因正常表达；后续细胞、动物安全性及体内抗感染实验进一步证实E17稳定性好、毒副作用微弱，在小鼠脓肿感染模型中抗感染与抗炎效果优于临床药物万古霉素，具备开发新型抗耐药菌药物的潜力。

总结与启发：

该研究带来多方面启发，一方面在天然产物母核同时引入恶唑环与两亲抗菌肽模拟片段的结构改造策略值得借鉴，苯环2,6-二氯卤素取代可明显改善化合物抑菌活性与安全性，为和厚朴酚类衍生物构效优化提供清晰依据；另一方面相较于传统单靶点抗生素，膜靶向小分子具备杀菌快、不易诱导细菌耐药的独特优势，适用于各类木脂素类天然产物的开发，同时文中搭建的包含合成、体外活性、作用机制、细胞及动物体内安全药效在内的全套成药性评价流程，可为后续天然抗菌药物研究提供标准化参考，也印证了厚朴酚等中药活性成分经半合成修饰后能够达到一线抗生素药效，是研发抗耐药菌新药极具潜力的先导骨架，有待进一步开发。

汇报时间：2026年6月24日

汇报人：硕士研究生—王琳润